Clopidogrel PGx

Clopidogrel

Clopidogrel é um medicamento utilizado a nível mundial como agente antiplaquetário no tratamento e prevenção de eventos aterotrombóticos. Sendo um pró-fármaco, o clopidogrel necessita de bioactivação hepática numa forma activa (Clo-AM) a fim de inibir a agregação plaquetária.

Se não for devidamente metabolizado, o clopidogrel pode causar efeitos cardiovasculares adversos graves devido a uma dose não óptima de drogas.

Farmacogenética Clopidogrel

O CYP2C19 é uma enzima hepática importante para a metabolização de drogas e é responsável pela ativação metabólica do clopidogrel. Considerando a farmacogenética do clopidogrel, sabe-se que as variantes genéticas do CYP2C19 prejudicam o metabolismo deste fármaco. Os polimorfismos de perda de função afetam a inibição das plaquetas ao diminuir os níveis de Clop-Am, resultando num aumento do risco de recorrência de grandes eventos cardiovasculares adversos.

Benefícios dos testes genéticos

Ao avaliar as variantes genéticas do CYP2C19 é possível:

• avaliar a resposta do paciente ao clopidogrel
• prescrever uma dose adequada
• definir terapia alternativa antiplaquetária
• evitar efeitos cardiovasculares adversos

Painel Genético

O teste genético avalia 3 variantes genéticas do gene CYP2C19 (9 haplótipos ) que estão associadas à farmacocinética do clopidogrel. Os polimorfismos podem ou aumentar (alelos de ganho de função) ou diminuir (alelos de perda de função) a atividade catalítica da enzima CYP2C19 resultando em fenótipos que afetam o metabolismo do clopidogrel e a consequente inibição das plaquetas..

Diretrizes internacionais E ANOTAÇÕES DE RÓTULOS DE fármacos

Os testes genéticos são recomendados por várias organizações internacionais de renome, tais como a Food and Drug Administration (FDA) e o Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)

A FDA adverte que os pacientes que não metabolizam eficazmente o clopidogrel estão em risco cardiovascular acrescido e, portanto, indicam que, quando possível, a presença de alelos CYP2C19 não funcionais deve ser testada. Nestes casos, recomenda que os profissionais de saúde considerem a utilização de outros medicamentos antiplaquetários.

O Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC), que desenvolve diretrizes de medicamentos genéticos revistas por pares com base em novos desenvolvimentos no campo, estabeleceu várias recomendações sobre terapia alternativa antiplaquetária baseada no genótipo CYP2C19.

Estudos científicos