Sinvastatina PGx
Sinvastatina
A sinvastatina é uma das estatinas mais utilizadas para a redução do colesterol no mundo. A dose inadequada de medicamentos pode levar a efeitos secundários adversos e causar problemas de saúde relacionados com os músculos, miopatia, em alguns pacientes.
As reações adversas dos medicamentos parecem ser dose dependentes, especialmente quando as estatinas são administradas em doses mais elevadas e em conjunto com certos outros medicamentos.
É uma das estatinas mais utilizadas para a redução do colesterol.
Pode causar efeitos adversos relacionados com os músculos em alguns pacientes.
A sua dosagem influencia estas reações adversas aos medicamentos.
Sinvastatina Farmacogenética
O genótipo de um indivíduo é um determinante importante da resposta aos medicamentos e da variabilidade das doses.
As variantes genéticas SLCO1B1 estão associadas a um risco acrescido de eventos adversos compostos em doentes com hipercolesterolemia quando tratados com estatinas (atorvastatina, pravastatina ou sinvastatina). Este estudo farmacogenético define a terapia da dose ideal de medicamentos ou recomenda uma terapia alternativa com estatinas baseada no genótipo SLCO1B1.
Benefícios dos testes genéticos
O teste farmacogenético inclui o estudo de 3 variantes genéticas no gene SLCO1B1 associado ao risco de miopatia. Em doentes que tomam estatinas, esta informação melhora a aderência ao tratamento e a eficácia.
Avaliando as variantes genéticas do SLCO1B1, é possível:
- avaliar a resposta do paciente à sinvastatina
- prescrever uma dose adequada
- evitar os efeitos secundários adversos de uma dosagem não óptima de simvastatina
Painel Genético
O teste genético inclui a avaliação de 3 variantes genéticas no gene SLCO1B1. As variantes selecionadas foram aprovadas pela FDA e também pelo International Warfarin Pharmacogenomics Consortium para orientar a terapia.
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O gene SLCO1B1 codifica a proteína SLCO1B1, um transportador específico do fígado que medeia o transporte de estatinas tais como a sinvastatina ou atorvastatina, e outras substâncias exógenas e/ou endógenas em hepatócitos.
Dados baseados na prática sugerem que a associação entre rs4149056 e a toxicidade muscular é mais forte para a sinvastatina do que para outros fármacos dentro da classe.
Diretrizes internacionais E ANOTAÇÕES DE RÓTULOS DE fármacos
Os testes genéticos são recomendados por várias organizações internacionais de renome, tais como a Food and Drug Administration (FDA) e o Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)
A fim de reduzir o risco de lesão muscular, a FDA recomenda contra 80 mg de dosagem diária de sinvastatina em novos pacientes e também naqueles que já tomam doses mais baixas do medicamento. De acordo com a FDA, o risco de miopatia é maior durante o primeiro ano de tratamento, e aproximadamente 60% dos casos estão associados a variantes genéticas SLCO1B1. Estas estão fortemente associadas a um risco acrescido de miopatia induzida por estatinas. A genotipagem destas variantes pode ajudar a alcançar os benefícios da terapia com estatina de forma mais segura e eficaz.
O Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC), que desenvolve diretrizes de medicamentos genéticos revistas por pares com base em novos desenvolvimentos no campo, estabeleceu várias recomendações sobre a dosagem de sinvastatina com base no genótipo SLCO1B1.
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10 dias úteis
Estudos científicos
[2] Carr et al., Clinical Pharmacology and Therapeutics 94, 695–701 (2013)
[3] Ramsey et al., Clinical Pharmacology and Therapeutics 96, 423–428 (2014)
[4] Voora et al., Journal of the American College of Cardiology 54, 1609–1616 (2009)